中国，印第安纳琼斯博士（Harrison Ford饰）与上海黑帮老大交易，对方在换得努尔哈赤的骨灰后便背信弃义，欲灭琼斯之口。关键时刻，机灵小鬼豆丁（Jonathan Ke Quan饰）救下琼斯博士和无故卷进的一位歌女威莉（Kate Capshaw饰）。
由于三人乘坐的飞机失事，跳机后，乘着橡皮艇，他们竟漂流到了印度的一个村子。这里河水干涸，庄稼尽毁，饥荒横行，民不聊生。当地人将之归咎为彭高皇宫的妖孽作怪，并将“从天而降”的琼斯一行视为神灵的化身，他们请求琼斯帮他们拿回被掳走的圣石和所有的小孩子。
魔宫果然充满古怪，统治者是个小屁孩，贵族们吃水蛭、巨蟒、甲虫、猴脑，皇宫内部更是机关重重，误打误撞间，他们目睹到血腥的邪教献祭仪式……这一仗注定艰苦异常！
洪金宝,刘德华,朱雨辰,李勤勤,冯嘉怡,陈沛妍,胡军,冯绍峰,彭于晏,宋佳,徐克,麦嘉,石天,元彪,元秋,元华,吴明才,元宝
斯科特·阿金斯,雷·史蒂文森,莎拉·费希恩,派瑞·本森,博·福勒,Faisal Mohammed,George Fouracres,Andreas Nguyen,Steffi Thake,Sarah Chang,Peter Lee Thomas
理查德·杰克尔,Keith Cooke,Sherrie Rose,唐·司徒奥德,杰瑞·特林伯,Vincent Lyn,Billy Blanks
马芯妤,冯起龙,杨奇雨,申昀中,常海波,桥曜娜
李劲峰,苏濛濛,骆达华
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