在上一集中，爱丽丝（米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）救出了被冷冻的同伴们，众人在离开之际却被赶来的雇佣兵赶尽杀绝。T病毒使红皇后（Megan Charpentier 饰）的程序发生了错误，变得残暴嗜血的她想要杀死最后的人类毁灭地球。唯一能够阻止红皇后的只有爱丽丝一人。而此刻，失去了能力的爱丽丝却被保护伞公司囚禁在位于海底的秘密基地中。威斯克（肖恩·罗伯茨 Shawn Roberts 饰）通过病毒侵入了保护伞公司的系统，他放走了爱丽丝并告诉她，她是人类最后的希望，而为了拯救人类，他们必须冰释前嫌共同抵抗更强大的敌人。爱丽丝遇见了保护伞公司的前员工艾达王（李冰冰 饰），两人一路上奋勇杀敌结下了深厚的友谊。同时，爱丽丝旧日的战友们也组成了一个小分队，从外向内进行突围。
保护伞公司在海底建造了逼真的模拟城市，并使用克隆人作为T病毒的实验对象，为了抵达出口，爱丽丝一行人必须穿越东京、纽约、华盛顿和莫斯科四座城市，而每座城市中，都有属于它的丧尸们在蠢蠢欲动。
罗珊妮·杜兰,茱莉-玛丽·帕芒提耶,尼西姆·勒纳尔
西恩·威廉·斯科特,戴尔·迪奇,凯文·卡罗尔,克里斯蒂海瑞,小雷蒙德·亚历山大·查姆,利斯·M·伯克,尼克·伯莱尼,达斯蒂·斯隆格,拉森·汤普森,马修·弗林·贝罗斯,希拉·安布罗西诺,Mariela Garriga,Sean H. Scully
Nick Champa,Taylor Tunes,Kyle English
亨利·托马斯,派屈克·福吉特,妮基·艾考克斯,迈克尔·珊农,缪斯·沃森,小马克·布恩,艾赛亚·华盛顿,Harris Mann,Melanie Abramoff,Donna Biscoe,Brian Bremer,Russell Durham Comegys,David Dwyer,Michael Faella,Steve Green
安伯·珀金斯,蕾切尔·奎恩,迪恩·维特,Jael Elizabeth Steinmeyer,王仲欣,Brittany Hingle,Carolina Sabate,Trigve Hagen,Rudy Galvan,艾普尔·斯图瓦特,John K. Frazier,Tammy Klein,Lauren Leah Mitchell,Jon Simonelli,Craig Stoa,尼基·克里斯蒂,安德鲁·道布勒
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